Peptid dermanlary, adatça 40 aminokislotanyň galyndylary bolan amid baglanyşyklaryndan emele gelen polimerler hökmünde kesgitlenilýär.Reseptorlaryň ýokary işjeňligi we pes täsirleri pes bolan peptid dermanlarynyň saýlanylyşy sebäpli, derman senagatyndan peptidlere uly gyzyklanma ýüze çykdy.Bu döwürde esasan GLP-1 analog somalutid, aşgazan inhibitory peptid (GIP) glýukagon ýaly peptid-1 (GLP-1) tesiparatid we beýleki goşa ýaly metabolik keseller pudagynda jemlenen köp sanly ýyldyz dermanlary bardy. - kabul ediji agonistler.Mundan başga-da, PDC we RDC dermanlarynyň köpelmegi bilen.Häzirki wagtda polipeptid dermanlaryny taýýarlamak usullary esasan himiki sintezi we biologiki fermentasiýany öz içine alýar.Biofermentasiýa esasan uzyn peptidleri öndürmek üçin ulanylýar.Üstünlikleri pes önümçilik çykdajylary, ýöne peptid yzygiderliligine tebigy däl aminokislotalary girizip bilmezlik we peptid zynjyrynda dürli bezegleri ýerine ýetirip bilmezlik.Şonuň üçin onuň ulanylyşy hem gaty çäklidir.Himiki sintez usullary gaty faza sintezini we suwuk faza sintezini öz içine alýar.Gaty fazaly sinteziň suwuk fazaly sintezden ep-esli artykmaçlygy bar: reaksiýanyň doly birleşmegini üpjün etmek üçin artykmaç material ulanylyp bilner.Artykmaç aminokislotalar, gysyş serişdeleri we goşmaça önümler ýönekeý arassalaýyş amallary, çylşyrymly gaýtadan işlemek we arassalamak amallaryndan gaça durmak we iş netijeliligini ýokarlandyrmak arkaly aýrylyp bilner, şonuň üçin gaty fazaly sintez usuly iň giňden ulanyldy.Peptidleri sintez etmek üçin himiki sintez çig malyna başlangyç materiallar, reagentler we erginler girýär. "Olaryň hili, esasanam başlangyç materialyň hili, API-iň hiline başgaça täsir edip biler.Başlangyç material, esasan, peptid zynjyrynyň üýtgedilen ýag kislotalary, polietilen glikol we ş.m. üçin kepillendirilen aminokislotadan emele gelenlere degişlidir. Möhüm gurluş bölekleri hökmünde olar API gurluşynyň materiallary hökmünde klassifikasiýa edilýär, olar API-iň hili bilen gönüden-göni baglanyşyklydyr.Şonuň üçin başlangyç materialyň gözegçiligine ünsi jemlemelidiris.
I. Ilkinji material saýlamasyny rasionallaşdyryň
ICHQ11 bazarda satylýan himiki önümiň başlangyç çig mal hökmünde ulanylsa, arza berijiniň munuň sebäbini ara alyp maslahatlaşmagyň zerurlygynyň ýokdugyny aç-açan teklip edýär.Bazarda satylýan himiki önümler, adatça, diňe bir derman üçin başlangyç material hökmünde däl, eýsem derman däl bazarlarda hem satylyp bilner.Custöriteleşdirilen we sintezlenen birleşmeler bazarda satylýan himiki önümlere degişli däldir.Bazarda satylýan himiki maddalaryň ICHQ11 kesgitlemesine laýyk gelýän aminokislotalary goramak üçin derman däl bazar ýok bolsa-da, olar ykjam, himiki taýdan tapawutly we gurluş taýdan düşnükli, izolirlemek we arassalamak aňsat, umumy seljeriş usullary bilen kesgitlenip we synagdan geçirilip bilner. .Olaryň durnukly himiki aýratynlyklary bar we saklamak, daşamak we sintez etmek aňsat
Ii.Başlangyç materialdaky degişli maddalara gözegçilik
Protectionokarda agzalan gorag aminokislotalary, API-iň hili bilen gönüden-göni baglanyşykly möhüm gurluş bölegi hökmünde API gurluşyna girizildi.Şonuň üçin başlangyç materialdaky haramlyk mazmunyny berk gözegçilikde saklamaly, bellenilen amalda bu hapalaryň üýtgemegine we aýrylmagyna düşünmeli we ahyrynda olaryň we API-de hapalaryň arasyndaky baglanyşygy anyklamaly.
Polipeptid derman başlangyç materiallaryna düşünmek
Üçünjiden, başlangyç materialda çözüji galyndy
Umuman alanyňda, peptidleriň gaty fazaly öndürilişiniň aýratynlygyny göz öňünde tutup, aminokislotalary birikdirmegiň we goragdan aýrylmagyň her ädimini tamamlandan soň peptid rezinini arassalamak üçin köp mukdarda ergin ulanylar.Peptid rezini döwmek arkaly alnan çig peptidler HPLC tarapyndan öndüriler we doňdurylýar.Şeýlelik bilen, goraýjy aminokislotalara az mukdarda erginçiniň soňky API-e eltilmegi töwekgelçiligi az.Şeýle-de bolsa, asetatyň, butil asetatyň we alkogol erginleriniň galyndylaryna aýratyn üns berilmelidir, sebäbi bu erginler aminokislotalaryň işjeň birleşmegi wagtynda işjeň aminokislotalar ýa-da peptid zynjyrlary bilen zyýanly täsirleri döredip biler.Mysal üçin, aminokislotalar birikdirilende galyndy sirke kislotasy peptid zynjyrynyň açyk amin topary bilen reaksiýa berer, netijede peptid zynjyrynyň ýapylmagyna sebäp bolar;Aminokislotanyň işjeňligi wagtynda, galyndy alkogol ergini işjeň karboksil topary bilen täsir edip biler, bu aminokislotanyň passiw bolmagyna, aminokislotanyň ekwiwalentiniň azalmagyna we netijede aminokislotanyň doly birleşmegine we peptid hapalarynyň ýoklugyna sebäp bolup biler.Kompaniýa COA-da butil asetaty, alkogoly, metanoly we sirkelik kislotany dolandyrýar, mysal hökmünde Zheng uanuan biohimiýasyndan aminokislotany alýar.Butil asetat üçin standart ≤0.5% butil asetat bolup, hakykatda 0.10% bolandygy anyklandy.ICHQ3C-e görä, üç görnüşli erginler üçin butil asetat, ICHQ3C talaplaryna laýyklykda 0,5% ýa-da ondanam pes derejäni kesgitläň, ýöne butil asetat aminokisetilasiýa töwekgelçilige sebäp bolup biler, gözlegleri standartlaşdyrmak üçin butil asetat bilen iş salyşyň. has laýyk standartlary kesgitlemek üçin.
Iş wagty: Awgust-29-2023